胃内隐形杀手

　　幽门螺旋杆菌是一种常见的寄居在胃黏膜的革兰氏阴性螺旋形杆菌。当前，世界上约有50%的人口携带有这种细菌。在我国，幽门螺旋杆菌感染率高于世界平均值，尤其是青少年，感染率更是高达60%。

　　幽门螺旋杆菌被公认为是慢性活动性胃炎、胃癌和动脉硬化性疾病的主要致病因素，同时也是导致消化性溃疡的主要病原菌，它的感染不但与上消化道感染和B型胃炎的发生有密切关系，而且与胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃癌的发生也有重要关系，并已经被世界卫生组织列为胃癌等肿瘤发生Ⅰ类致癌原。

　　幽门螺旋杆菌已经进化成七种具有明显的地域特征的遗传群体，而它们为研究人类迁徙及进化提供了重要的参考。伴随着对幽门螺旋杆菌全基因组测序的完成，人们也越来越深刻地认识到其基因所编码的蛋白同人类健康息息相关。

　　致病的蛋白

　　幽门螺旋杆菌尿素酶（urease）是由幽门螺旋杆菌分泌的一种毒性蛋白，它被证实是少数几种与幽门螺旋杆菌感染密切相关的蛋白酶之一。其致病性主要表现在：第一，定植作用。实验证明，剔除尿素酶基因表达的幽门螺旋杆菌菌株在无菌乳猪感染模型中，感染后不能定植于胃内，这充分证明尿素酶的致病作用。第二，毒力作用。幽门螺旋杆菌尿素酶不仅能分解尿素，而且能激活单核吞噬细胞和刺激炎性细胞因子的产生，实验证明有活性的尿素酶在体外仍然对胃上皮细胞有毒力作用。2001年Ha等人报道了幽门螺旋杆菌尿素酶的X-衍射晶体结构，自此，国内对这一靶点的研究变得越来越热。尿素酶活性中心，都是一个以两个镍原子为中心的高度有序的氨基酸序列，这些氨基酸序列普遍存在于多种细菌尿素酶中。幽门螺旋杆菌尿素酶中有一个对抑制其活性相当重要的盖型区域，这个区域由α313-α346序列的氨基酸构成，控制着其活性位点的打开和关闭。

　　尿素酶抑制剂根据其大小分子结合模式的不同，可以大致分为两类：一类是底物结构类似型的；另一种是非底物结构类似型的。研究表明，异羟肟酸及其衍生物、苯基磷二酰胺及其衍生物、咪唑类化合物都是幽门螺旋杆菌尿素酶有效的抑制剂。胃液中尿素通过本文开头提到的HpUreI通道进入幽门螺旋杆菌，随后尿素分解成氨，再释放到胃内来中和胃酸。如果这一通道能被阻断，那么HpUreI通道蛋白可能会成为一个更好的类似于尿素酶的药物靶点。

　　细胞毒素相关基因A（cagA）是幽门螺旋杆菌中cagPAI基因簇上研究最为热门的且已经被证实的致病性基因。其中，显示cagA阳性的细菌比cagA阴性的细菌可引起更高程度的炎症，且与严重的萎缩性胃炎及胃腺癌密切相关。在东亚，几乎所有的幽门螺旋杆菌均显示cagA阳性，然而在西方国家中，仅有60%到70%幽门螺旋杆菌显示cagA阳性。研究发现，cagA蛋白的羧基端是高度多样性的，这与其毒性大小密切相关。

　　与cagA基因不同，细菌空泡毒素基因A（vacA）存在于所有已经发现的幽门螺旋杆菌中，但仅约50％的菌株能产生有活性的空泡毒素，可能与Vac存在多种亚型有关。Vac通过诱导上皮细胞产生空泡变性，进而刺激上皮细胞凋亡。与cagA相似，vacA在不同地域、种族中，亚型不同，毒素活性水平各异。

　　BabA和iceA是另外两种被证实与幽门螺旋杆菌致病性密切相关的基因，然而，目前对于两者的功能研究还不是很清楚。

　　幽门螺杆菌呼吸检测——国际医学界HP检查“金标准”

　　检测原理：当胃肠内有HP感染存在时，因此菌分泌尿素酶，能分解口服标记的碳－13尿素，使之产生胺和二氧化碳气体，部分气体经肺呼出，测定呼出气体内的二氧化碳含量，就可诊断HP是否存在及其数量多少（感染程度）。

　　中西医平衡三维疗法—有效抑制胃肠顽疾反反复复

　　以灭绝幽门螺杆菌为根本

　　国内外消化界在胃肠病病因学的研究中证实：７０％的慢性胃炎、９０％的胃溃疡和十二指肠的罪魁祸首，是幽门螺杆菌（简称ＨＰ）而以往的抗生素疗法并不能１００％的杀灭这个病菌。中西医结合独特之处在于以灭绝幽门螺杆菌为根本。直接破坏幽门螺杆菌的生存环境，使该病菌失去藏身之处，从而自然消亡，达到治愈的目的。